Efeito de inibidores da sintase de óxido nítrico na dor inflamatória e influxo celular da artrite induzida por zymosan em ratos / Effect of nitric oxide synthse in articular inflammatory pain and cellular influx of zymosan-induced arthritis in rats

Objetivo: Investigar o papel do óxido nítrico (NO) no influxo celular (IC) e a incapacitação articular (IA) na artrite por zymosan (AZy). Métodos: Ratos Wistar receberam injeção de Zy (1mg) no joelho direito. Grupos-controles receberam salina. A IA foi avaliada pelo Teste de incapacitação articular para ratos. Após sacrifício, o IC e a liberação de PGE2 foram avaliados no lavado articular. Avaliou-se o edema pela diferença peso úmido/peso seco do tecido articular. Grupos foram tratados i.p. com L-NAME - inibidor de sintases de NO (NOS) (LN=30-300mg/kg) ou aminoguanidina (AG=30-30mg/kg) - inibidor seletivo de iNOS - 30 min antes ou 2 h após o Zy. Resultados: O pré-tratamento com L-NAME ou AG inibiu de forma dose-dependente a IA e o IC, mas não o edema ou a liberação de PGE2, sendo máximo para LN ou AG (100mg/kg). L-arginina (1g/kg) co-injetada com LN (100mg/kg) reverteu a inibição da IA e do IC. D-NAME (100mg/kg) não teve efeito. Co-injeção de naloxona (antagonista opióide) reverteu o efeito de LN e AG sobre a IA. A pressão arterial média elevou-se (p<0,01) após LN (100mg/kg), mas não com AG (100mg/kg). LN e AG (100mg/kg) dados 2 h após Zy não tiveram efeito. Azul de metileno (inibidor de GMPc), e não hemoglobina (scavenger de NO), reduziu IA e IC (p<0,01). Nitroprussiato de sódio (doador de NO) dado 2h após ZY, reduziu a IA, mas não o IC (p<0,01). Conclusões: A antinocicepção na AZy por inibição da iNOS só ocorre como pré-tratamento, por efeito antiinflamatório via GMPc, independentemente de NO exógeno ou de PGE2, associada à liberação de opióides endógenos. Um doador de NO produz analgesia de AZy. Enfim, o trabalho demonstra efeito analgésico de um doador de NO em um modelo de periartrite, abrindo a perspectiva do uso dessas substâncias em humanos

Óxido nítrico: biossíntese, metabolismo e funções / Nitric oxide: biosynthesis, metabolism and functions

Introdução: O óxido nítrico(NO) é uma molécula sintetizada a partir da L-arginina sob a ação da óxido nítrico sintase e, devido a sua ampla distribuição e participação em vários fenômenos fisiopatológicos, há um crescente interesse no seu estudo. Este trabalho busca discutir aspectos relacionados à biossíntese do NO e a sua importância nestes fenômenos. Método: foram discutidos dados atualizados obtidos a partir de pesquisa na rede mundial de computadores através do sistema Medline.Ações: o NO desempenha múltiplas funções biológicas particularmente no controle da pressão arterial, nos mecanismos envolvidos na comunicação celular, tanto a nível central quanto periférico, na resposta inflamatória e nos mecanismos de defesa. Considerações finais: os dados demonstram a importância do NO como mediador endógeno em vários eventos e apontam para algumas respostas dúbias cujo estudo e explicação ampliarão os conhecimentos sobre mecanismos fisiopatológicos nos quais há o envolvimentodo NO e ajudará na descoberta de novas alternativas terapêuticas

Participação de mediadores inflamatórios na fase aguda da artrite induzida por zymosan em ratos - Efeito dual do óxido nítrico sobre a dor inflamatória articular e migração celular na artrite induzida por zymosan / Participation of inflammatory mediators in the acute phase of arthritis induced by zymosan in rats - Dual effect of nitric oxide on inflammatory joint pain in arthritis and cell migration induced by zymosan

A artrite induzida por zymosan (AZy) é caracterizada por dor inflamatória articular, avaliada através da incapacitação articular (IA) e influxo celular (IC) e parece ser um evento multimediado. Assim, resolvemos avaliar o envolvimento de mediadores na IA e IC da AZy. Ratos Wistar receberam injeção intra-articular (i.art.) de Zy (1 mg) no joelho direito e o pico de IA foi obtido na 3º ou 4º h de artrite. Na 6º h os animais foram sacrificados e o exsudato articular coletado para contagem do número total de células. O grupo controle recebeu salina i.art. e o grupo não-tratado (NT) recebeu Zy i.art. Foram feitos tratamentos profiláticos (antes da indução da AZy) ou terapêuticos (2 h após a indução da AZy). O tratamento profilático i.art. com L-NAME (LN - inibidor de NOS) e aminoguanidina (AG - inibidor de iNOS) ou 1400W (inibidor de iNOS), i.art. ou s.c., reduziu a IA e o IC em relação ao grupo NT enquanto a administração terapêutica reduziu apenas o IC em relação ao grupo NT. A administração terapêutica de SIN-1 (doador de NO) reduziu a IA e o IC. A administração prévia v.o. de celecoxib (CEL) ou rofecoxib (inibidores de COX-2) reduziu a IA enquanto apenas CEL reduziu o IC, tanto profilática quanto terapeuticamente. MK-886 (inibidor de lipoxigenase) v.o. dado antes da AZy reduziu a IA e o tratamento terapêutico reverteu apenas o IC. Metisergida (antagonista de serotonina) administrada i.p. antes ou após a AZy, reduziu a IA enquanto apenas o tratamento prévio reduziu o IC...